FORMULASI NANOPARTIKEL NIFEDIPINE

Formulasi Nanopartikel Nifedipine dari Kitosan

I. Alasan Pemilihan Nifedipine

            Nifedipine merupakan suatu obat yang digunakan sebagai antiaritmia dan antiangina. Selain itu, Nifedipine dapat juga digunakan pada penanganan hipertensi. Saat ini Nifedipine tersedia dalam bentuk nifedipine sebagai tablet untuk penggunaan oral maupun dalam bentuk larutan untuk penggunaan injeksi intravena.

            Bioavailabilitas dari nifedipine yang diberikan secara oral sangat rendah yaitu hanya sekitar 10 sampai 23%, dikarenakan adanya metabolisme lintas pertama yang oleh hati dirombak menjadi metabolit dan dieksresi sebanyak 70% melalui urin dan 10% melalui tinja. Hal itu mengakibatkan pemberian dosis Nifedipine menjadi besar dan juga pemberiaannya menjadi berkali-kali dalam sehari.

Dalam rangka meningkatkan bioavailabilitas nifedipine, maka nifedipine dibuat dalam bentuk nanopartikel. Nanopartikel didefinisikan sebagai partikel berbentuk padat dengan ukuran sekitar 10 – 1000 nm. Zat aktif dapat terlarut, terperangkap, terenkapsulasi, atau tertempel pada matriks nanopartikel. Pembuatan nanopartikel dapat menggunakan beberapa metode seperti metode penguapan pelarut, metode emulsifikasi dan metode gelasi ionik. Di antara metode-metode tersebut, metode gelasi ionik dinilai sebagai metode yang paling mudah dilakukan. Metode gelasi ionik melibatkan proses sambung silang antara polielektrolit dengan adanya pasangan ion multivalennya. Gelasi ionik seringkali diikuti dengan kompleksasi polielektrolit dengan polielektrolit yang berlawanan. Pembentukan ikatan sambung silang ini akan memperkuat kekuatan mekanis dari partikel yang terbentuk. Contoh pasangan polimer yang dapat digunakan untuk gelasi ionik ini antara lain kitosan dengan tripolifosfat. Dengan demikian penggunaan metode gelasi ionik antara kitosan dengan tripolifosfat pada pembuatan nanopartikel akan semakin meningkatkan penggunaan kitosan sebagai bahan baku industri farmasi.

II. Alasan Pemilihan Matriks Kitosan

       Kitosan merupakan polisakarida linear yang dihasilkan dari deasetilasi senyawa kitin yang terkandung dalam cangkang suku crustaceae seperti udang, lobster, kepiting dan sebagainya. Dengan melihat kenyataan yang ada, penggunaan kitosan dari kulit udang bagi Indonesia yang memiliki wilayah perairan yang sangat luas dan sumber daya alam laut yang melimpah, sangatlah menjanjikan. Dengan demikian penggunaan metode gelasi ionik antara kitosan dengan tripolifosfat pada pembuatan nanopartikel akan semakin meningkatkan penggunaan kitosan sebagai

bahan baku industri farmasi.

III. Formulasi Sediaan

Nifedipine 5 gram

Kitosan 200 mg/ 100 mL

natrium tripolifosfat  40 mg/ 40 mL

IV. Cara Kerja

a.  Preparasi Larutan Kitosan

            Kitosan sebanyak 200 mg dilarutkan dalam 100 mL larutan asam asetat 1% dengan menggunakan pengaduk magnetik. Cara pembuatan asam asetat 1% adalah dengan mencampurkan 10,0 mL asam asetat glasial dalam aquadest hingga 1000,0 mL.

b.  Preparasi Larutan Natrium Tripolifosfat

            Natrium tripolifosfat sebanyak 40 mg dilarutkan dalam 40 mL aqua demineralisata dengan menggunakan pengaduk magnetik.

c.  Pembuatan Nanopartikel (Metode Gelasi Ionik)

            Nifedipine ditimbang sebanyak 5 gram kemudian dilarutkan dalam larutan kitosan dengan menggunakan pengaduk magnetik. Selanjutnya larutan natrium tripolifosfat 40 mL dituang langsung ke dalam larutan campuran tersebut pada temperatur kamar (25°C) di bawah putaran homogenizer dengan kecepatan 3000 rpm selama 30 menit hingga terbentuk suspense nanopartikel.

FORMULASI SEDIAAN TETES MATA

I.         Formula Asli

“Tetes Mata Glaukoma”

II.      Rancangan Formula

Nama Produk           : Tricomp^® Tetes Mata

Jumlah Produk         : 1000 botol @ 7,5 ml

Tanggal Formulasi    : 3 April 2012

Tanggal Produksi     : 3 April 2013

No. Reg                    : DKL 1211000247 A1

No. Betch                 : L 110002

Komposisi                : Tiap 7,5 ml mengandung

Timolol maleat               0,25%

Benzalkonium klorida    0,1%

Na₂EDTA                                  0,1%

Povidone                                    2%

NaCl                                           0,56%

NaH₂PO₄                                    0,384%

Na₂HPO₄                                    0,1805%

API                                ad        7,5 ml 

III.   Master Formula

Diproduksi Oleh	Tanggal Formulasi	Tanggal Produksi	Dibuat Oleh	Disetujui Oleh
PT. Kelompok 1 Farma	3 April 2012	3 April 2013	Kelompok III
Kode Bahan	Nama Bahan	Kegunaan	Per Botol	Per Batch
TM-01 BK-02 NE-03 PP-04 NH-05 NP-06 NL-07 AP-08	Timolol maleat Benzalkonium Cl Na2EDTA Povidone NaH2PO4 Na2HPO4 NaCl API	Zat Aktif Pengawet Penghelat Pemviskos Pendapar Pendapar Pengisotonis Pembawa	31,25 mg 1,25 mg 12,5 mg 250 mg 48 mg 22,56 mg 78 mg Ad 7,5 ml	31,25 g 1,25 g 12,5 g 250 g 48 g 22,56 g 78 g Ad 7,5 l

Tabel        : Tabel Master Formula Tetes Mata Steril

IV.   Alasan Pembuatan Produk

Produk steril adalah sediaan terapetis dalam bentuk terbagi-bagi yang bebas dari mikroorganisme hidup, pada prinsipnya ini termasuk sediaan parenteral, mata dan irigasi. (Lachman, 1986; 1292)

Tetes mata merupakan sediaan mata berupa larutan /suspensi atau larutan berminyak dari alkaloid, garam-garam alkaloid, antibiotik, atau bahan-bahan lain yang ditujukan untuk penggunaan mata dengan cara meneteskan obat ke dalam selaput lendir mata di sekitar kelopak mata dan bola mata yang diformulasi dengan pertimbangan tonisitas, pH, viskositas, sterilisasi, bahan antimikroba dan pengemasan baik. (Dirjen POM, 1979; 10)

Mata kita tidak mengandung antibodi seperti pada darah ataupun mekanisme untuk memproduksi antibodi tersebut. Oleh karena itu mekanisme pertahanan utama mata untuk melawan infeksi mata secara sederhana yaitu dengan pengeluaran air mata. Pada air mata ditemukan sebuah enzim, yaitu lisozim yang mempunyai kemampuan untuk menghidrolisa polisakarida dari beberapa mikroorganisme. Namun ada beberapa mikroorganisme yang tidak terpengaruh oleh adanya enzim lisozim Pseudomomas aeruginosa. (Sprowl, J.B:181)

Berdasarkan tempat kerjanya, tetes mata bekerja pada konjungtiva, kornea dan iris. Penggunaan tetes mata akan menghasilkan efek yang bervariasi dari obat pada bagian konjugtiva, kornea dan iris. (RPS 18^th:1587)

Timolol topikal efektif untuk pengobatan glaukoma sudut terbuka, beta-bloker mengurangi tekanan intraokuler, dengan mengurangi produksi cairan bola mata oleh badan siliaris. Timolol tersedia sebagai tetes mata dengan kadar 0,25% dan 0,5%. Dosis awal 1 tetes larutan 0,25% 2 kali sehari.

V.      Alasan Penggunaan Bahan

1.    Timolol Maleat

a.    Martindale 36^th; 1413

Timolol adalah non beta blocker cardioselektif yang digunakan dalam pengobatan glaukoma. Tetes mata yang menggunakan timolol maleat atau hemyhidrate setara dengan 0,25 an 0,5% dari timolol yang ditanamkan dua kali sehari untuk mengurangi intra okuler tekanan dalam glaukoma sudut terbuka.

b.   Fater V; 100

Timolol topikal efektif untuk pengobatan glaukoma sudut terbuka, beta-bloker mengurangi tekanan intra okuler, mungkin dengan mengurangi produksi cairan bola mata oleh badan iris. Timolol sedia sebagai obat tetes mata dengan kadar 0,25% dan 0,5%. Dosis awal 1 tetes larutan 0,25% 2x sehari.

c.    OOP V; 518

Beberapa beta-bloker digunakan dalam tetes mata sebagai obat pilihan pertama pada glaukoma untuk menurunkan tekanan mata yang meningkat. Produksi cairan mata dikurangi mungkin akibat blokade B₂, tersedia tetes mata dengan betaxolol, carteolol. Metilpronolol, timolol.

2.    Benzalkonium Klorida

a.    Excipient; 56

Benzalkonium klorida adalah senyawa amonium kuartener yang digunakan dalam formulasi farmasetik sebagai antimikroba yang dalam aplikasinya sama dengan surfaktan kation lain, seperti cetrimide. Dalam sediaan obat mata, benzalkonium klorida adalah pengawet yang sering digunakan, pada konsentrasi 0,01%-0,02% b/v. Sering digunakan dalam kombinasi dengan pengawet atau eksipien lain, terutama 0,1% b/v dinatrium EDTA, untu meningkatkan aktivitas melawan Pseudomonas.

b.    Ansel; 544

Dalam preparat untuk mata, campuran benzalkonium klorida (0,01%) dan Na₂EDTA (0,01%-0,1%) digunakan untuk tujuan yang sama. Mempunyai kemampuan untu menahan dari Pseudomonas aeruginosa lebih peka  terhadap benzalkonium klorida.

c.    DOMMartin; 896

Benzalkonium klorida adalah pengawet yang paling efektif dan bereaksi dengan cepat, jika penggunaannya terkontrol. Umumnya Na₂EDTA ditambahkan untuk meningkatkan aktivitas amonium kuartener.

3.    Na₂EDTA

a.    Excipient; 243

Dinatrium EDTA digunakan sebagai agen pengkhelat dalam formulasi farmasetik dengan konsentrasi 0,005-0,1% w/v.

b.   DOM Martin; 896

Umumnya Na₂EDTA ditambahkan untuk meningkatkan aktivitas amonium quartener.

c.    Codex; 165

Aktivitas benzalkonium klorida meningkat jika dikombinasi dengan agen pengkhelat, biasa digunakan dengan kadar 0,02% Na₂EDTA.

4.    NaCl

a.    Excipient; 637

Sodium klorida digunakan sebagai suatu osmotic agent dan untuk sediaan non parenteral digunakan untuk larutan isotonik, kadar ≤ 0,9%.

b.    Raymond; 2006

NaCl banyak digunakan dalam berbagai formulasi farmasetik paranteral dan nonparanteral dimana khususnya digunakan untuk menghasilkan larutan isotonis dalam formulasi obat-obat intravena atau obat-oba yang ditujukan untuk mata sebesar ≤ 0,9%. ΔTf-nya terhadap air= 0,52, konsentrasinya sesuai dengan larutan 0,9% NaCl.

c.    Ansel; 544

Digunakan sebagai bahan pengisotonis karena mempunyai tekanan osmosis yang sebanding dengan larutan NaCl 0,9%.

5.    Povidone

a.    Jurnal Tetes Mata; 8

Polivinil povidone digunakan untuk meningkatkan waktu kontak sodium dengan kornea sehingga jumlah zat aktif yang berpenetrasi ke dalam mata akan semakin tinggi sehingga dicapai harapan efek terapi.

b.    Excipient; 661

Povidone digunakan sebagai pensuspensi, penstabil dan bahan pemviskos, dengan range 2-10%.

c.    Ansel; 552

Povidone digunakan sebagai pengental pada larutan untuk mata.

6.    Dapar Fosfat

a.    Excipient; 581

Na₂HPO₄ dan Na₂H₂PO₄ merupakan dapar yang umum digunakan untuk menjaga pH dan stabilitas.

b.   Scoville’s; 228

Buffer phosfat digunakan sebagai pembawa yang dapat memberikan stabilitas terbesar denngan aksi fisiologisnya.

7.    API

a.    Lachman Industri; 1294

Sejauh ini pembawa yang sering digunakan untuk produk steril adalah air, karena air merupakan pembawa untuk semua cairan tubuh.

b.   SDF; 19

Air steril untuk injeksi pada temperatur ekstrim (tinggi) akan mencegah terjadinya reaksi pirogen dengan menghambat pertumbuhan mikroba.

c.    FI III; 69

Dalam penggunaanya digunakan sebagai pembawa.

VI.   Uraian Bahan

1.    Timolol Maleat (MD 36^th : 1412)

Nama resmi          : TIMOLOL MALEAT

Sinonim               : timolol Maleat

RM/BM               : C₁₃H₂₄N₄O₂S.CH₄O₄/432

Pemerian              : Hablur putih, atau hampir putih, brbentuk Kristal atau jernih atau kistal tidak berwarna/pucat.

Kelarutan             : Larut  dalam air, alcohol, metal alcohol, sedikit larut dalam kloroforom, dalam PG, dan tidak dapat larut dalam cyclohexane dan eter.

Penyimpanan       : Dalam wadah tertutup baik, terlindung dari cahaya.

Khasiat                : Antiglaukoma

Kegunaan            : Zat aktif

Sterilisasi             : Otoklaf atau penyaringan

Inkompaktibel     : Incomp dengan garam-garam iodida, bromida, alkil, asam tannat, guinin dan merkuri.

pH kestabilan       : Stabil pada pH antara 3,8-4,8

Farmakologi         : ß-Bloker selective yang memiliki efek menurunkan    

tekanan terutama menurunkan produksi aqueus humor dengan memblok reseptor  ß₂ dalam proses siliaris untuk memblok transport aktif dan ultrafiltrasi

Farmakodinamik  : ketika digunakan secara topikal ke mata, memiliki aksi mengurangi tinggi tekanan intraokuler, maupun tidak diikuti dengan glaucoma. Tekanan intra okular yang tinggi adalah factor resiko utama dalam pathogenesis, kehilangan lapangan penglihatan glaucoma dan kerusakan saraf optic.

2.    Dinatrium Edetat (Exp : 192)

Nama resmi          : DISODIUM EDETAT

Sinonim               : Disodium edathamil, tetracemate disodium

RM/BM               : C₁₀H₁₄N₂Na₂O₈/336,21

Pemerian              : Serbuk kristal putih, dengan sedikit rasa asam.

Kelarutan             : Praktis tidak larut dalam kloroform dan eter, sedikit larut dalam etanol (95%), larut 1 dalam 11 bagian air.

Kegunaan            : Pengawet dan pengkhelat

Sterilisasi             : Otoklaf

Inkompaktibel     : Incomp dengan bahan pengoksidasi kuat, basa kuat, ion    logam polivalen seperti besi, nikel.

Kestabilan            :.Sedikit stabil dalam bentuk padat, lebih stabil dalam bentuk basa bebas, mengalami dekarboksilasi jika dipanaskan di atas suhu 150 ⁰C. Kehilangan air kristalisasi ketika dipanaskan sampai 120 ⁰C. Sedikit higroskopis, maka harus dilindungi dari kelembaban.

Penyimpanan       : Dalam wadah tertutup baik, sejuk dan kering.

pH                        : 4,3-4,7 untuk 1% larutan dalam karbondioksida bebas  air.

3.    Natrium Asam Fosfat (Exp:496; RPS 18^th:821; MD 28^th:641)

Nama resmi          : MONOBASIC SODIUM PHOSPHATE

Sinonim               : Natrium dihidrogen fosfat, natrium asam fosfat

RM/BM               : NaH₂PO₄/119,98

Pemerian              : Tidak berbau, tidak berwarna atau putih, anhidratnya berupa serbuk kristal atau  granul  putih.  Larutannya asam atau melepaskan CO₂ dengan natrium karbonat.

Kelarutan             : 1 dalam 1 bagian air, praktis tidak larut dalam alkohol, kloroform dan eter.

Penyimpanan       : Dalam wadah tertutup baik,  tempat  yang  kering  dan sejuk.

Kegunaan            : Bahan pendapar

Sterilisasi             : Otoklaf atau penyaringan

Inkompaktibel     : Incomp dengan bahan-bahan alkali dan karbonat, larutannya bersifat asam dan melepaskan CO₂ dari karbonat. Hindari pemberian dengan aluminium, Ca atau Mg dalam bentuk garam karena dapat berikatan dengan fosfat dan mengganggu absorpsinya pada saluran pencernaan. Interaksi antara Ca dan fosfat membentuk   kalsium   fosfat  yang  tidak  larut  dan mengendap.

Kestabilan            : Stabil secara kimia pada pemanasan 100 ⁰C, bentuk dihidrat kehilangan seluruh air kristalisasinya. Pada pemanasan lebih lama melebur dengan peruraian pada 205 ⁰C membentuk hidrogen pirofosfat (Na₂H₂P₂O₇)  dan pada 250 ⁰C meninggalkan residu akhir natrium  metafosfat (NaPO₃­).

pH                        : 4,5 

4.    Dinatrium Hidrogen Fosfat (Exp:493; RPS 18^th:787; MD 28^th:641)

Nama resmi          : SODIUM PHOSPHATE

Sinonim               : Natrium fosfat, dibasic sodium fosfat

RM/BM               : Na₂HPO₄/141,96

Pemerian              : Kristal putih, tidak berwarna, larutannya alkali, tidak berbau, efforesensi, kristal transparan.

Kelarutan             : 1 gram dalam 4 ml air. 1 gram dalam 5 ml air, praktis. Tidak larut dalam alkohol.

Penyimpanan       : Dalam wadah tertutup baik,  tempat  yang  kering  dan sejuk.

Kegunaan            : Bahan pendapar

Sterilisasi             : Otoklaf atau penyaringan

Inkompaktibel     : Incomp dengan alkaloid antipirin, kloralhidrat, asetat, pirogalol, resorsinol, striknin, Ca glukonat.

Kestabilan            : Anhidratnya higroskopis. Pada pemanasan 100 ^oC kehilangan air kristalnya. Pada suhu 400 ⁰C berubah menjadi pirofosfat (Na₄P₂O₇), laruran berairnya stabil.

pH                        : 9,5, larutan 2% dalam air pHnya 9-9,2.

5.    Benzalkonium Klorida (Exp:23; RPS 18^th:1164; MD 28^th:949)

Nama resmi          : BENZALKONII CHLORIDUM

Sinonim               : Benzalkonium klorida

RM/BM               : [C₆H₅CH₂N(CH₃)₂R]Cl, R= alkil /+ 360,0

Pemerian              : Serbuk amorf, kekuningan, gel tebal, atau lempeng gelatin, higroskopis, seperti sabun bila disentuh, sangat pahit, bau aromatis.

Kestabilan            : Larutannya stabil pada range pH dan suhu yang luas. Larutannya dapat disimpan pada waktu yang lama pada suhu kamar. Larutan air yang disimpan pada wadah polivinil klorida atau poliuretan dapat kehilangan aktivitas antimikrobanya.

Penyimpanan       : Dalam wadah tertutup baik, terlindung dari cahaya kontak dengan logam, di tempat yang kering dan sejuk

Kegunaan            : Pengawet

Sterilisasi             : Otoklaf atau penyaringan

Inkompaktibel     : Incomp dengan aluminium, alkali, sabun, surfaktan anionik, sitrat, kapas, fluoresensi, hidrogen peroksida, iodida, kaolin, lanolin, nitrat, permanganate, surfaktan nonionik konsentrasi tinggi, AgNO₃, salisilat, protein, sulfonamida, tartrat, ZnO, ZnSO₄, beberapa campuran karet dan plastik.

Kelarutan             : Sangat larut dalam air, alkohol, aseton, praktis tidak larut dalam eter. Larutannya berbusa jika dikocok.

pH                        : 5-8 untuk 10% larutannya.

6.    Povidone ( FI III; 510, Exc; 656)

Nama Resmi        : POVIDONUM

Nama Lain           : Povidonum, Polivinil Pirolidon

Pemerian              : Serbuk putih atau putih kekuningan, berbau lemah atau tidak berbau, higroskopik.

Kegunaan            : Pemviskositas

Stabilitas              : Menjadi gelap jika dipanaskan pada 150 ⁰C yang menurunkan kelarutannya dalam air, stabil pada siklus singkat dengan panas 110-130 ⁰C.

Inkompaktibel     : Dalam larutan dengan garam anorganik, semisintetik, Phenobarbital,tannin, sulfatiazole.

pH                        : 3-7 untuk 5% b/v larutan berair

Konsentrasi          : 2-10%

7.    Natrium klorida (Dirjen POM, 1979; 403)

Nama resmi          : NATRII CHLORIDUM

Nama lain            : Sodium klorida

RM / BM             : NaCl / 58,44

Pemerian              : Serbuk kristal putih; tidak berwarna; berasa garam

Kelarutan             : Sedikit larut etanol; larut dalam 250 bagian etanol 95%; larut dalam 10 bagian gliserin; larut dalam 2,8 bagian air dan 2,6 bagian pada suhu 100^o C

Kegunaan            : Agen tonisitas; sumber ion natrium

Inkompaktibel     : Larutan NaCl bersifat korosif dengan besi; membentuk endapan bila bereaksi dengan perak; garam merkuri; agen oksidasi kuat pembebas klorin dari larutan asam NaCl; kelarutan nipagin menurun dalam larutan NaCl.

Titik didih            : 801^o C

pH                        : 1439^o C

Titik lebur            : 6,7-7,3

Stabilitas              : Larutan NaCl stabil tetapi dapat memecah partikel kaca dari tipe tertentu wadah kaca. Larutan cair ini dapat disterilisasi dengan cara autoklaf atau filtrasi. Dalam bentuk padatan stabil dan harus disimpan dalam wadah tertutup wadah tertutup rapat, sejuk dan tempat kering.

8.    Air Injeksi (FI III:96; FI IV: 112)

Nama resmi          : AQUA STERILE PRO INJECTIONEA

Sinonim               : Aqua pro injeksi

RM / BM             : H₂O / 18,02

Pemerian              : Cairan jernih, tak berwarna, tak berbau, dan tak berasa.

Penyimpanan       : Dalam wadah tertutup baik, jika disimpan dalam wadah tertutup kapas berlemak harus digunakan 3 hari setelah pembuatan

Kegunaan            : Pembawa/pelarut

Sterilisasi             : Otoklaf

VII.Perhitungan

1.    Kapasitas Dapar

pH                   = 6,5

NaH₂PO₄           = 0,56% b/v                 BM = 120,01

Na₂HPO₄         = 0,284% b/v               BM = 142,14

M NaH₂PO₄    =         =     =   0,047 M

M Na₂HPO₄    =         =     =   0,02 M

pKa dapar fosfat         =  7,2

Ka                               =  - antilog pKa

                                    =  6,3  x  10^-10

pH dapar fosfat           = 6,5

[H⁺]                 = - antilog pH

                                    = 3,16  x  10^-7

C                                 = C NaH₂PO₄  + C Na₂HPO₄ 

                                    = 0,047 + 0,02 = 0,067 M

Kapasitas dapar           =

                                    =   

                                    =       0,021 grek/L

Untuk pH 6,8 (Timolol)

ß          =         

0,021   =         

0,021   =          0,468 C

C         =          0,045

PH       =          pKa  +  log

6,8       =          7,2  +   log

log   =          - 0,4

        =          0,398

[G]       =          0,398[A]

C                =    [Asam]  +  [Garam]

0,045     =        0,398[Asam]  +  [Asam]

0,045    = 1,398 [Asam]

1,398[Asam] = 0,045

[Asam] =

[A]       =          0,032 M

[G]       =          0,398  x  0,032  M  =  0,0127 M

[Asam]            =             

gram    =          0,032  x  120,01  x  1 L  =  3,84 gram

%b/v    =          3,84 g/L

                        =          3,84 g/1000 ml  =  0,384 g/100 ml

                        =          0,384%

            [Garam]           =             

gram    =          0,0127  x  142,14  x  1 L  =  1,805 gram

%b/v    =          1,805 g/L

                        =          1,805 g/1000 ml  =  0,1805 g/ml

                        =          0,1805 %

2.    Perhitungan Isotonis

W        =         

PTB Timolol Maleat                            0,07                 C₁ = 0,25%

PTB Benzalkonium Klorida    0,05                 C₂ = 0,01%

PTB Na₂HPO₄                                                                0,24                 C₃ = 0,1805%

PTB NaH₂PO₄                                                                0,26                 C₄ = 0,348%

PTB Na₂EDTA                                               0,13                 C₅ = 0,1%

PTB PVP                                                        0,01                 C₆ = 2%

PTB API                                                                                 0,575

W        =         

            =

            =          0,316/0,576

            =          0,56 g/ml

Karena hipotonis, maka perlu penambahan bahan pengisotonis.

VIII.       Perhitungan Bahan

Dibuat 7,5 ml

Dilebihkan untuk pembilasan 5 ml

Hasilnya 12,5 ml

Timolol Maleat                0,25%  x  12,5           =  31,25 mg

Benzalkonium klorida0,01%  x  12,5    =  1,25 mg

Povidone                         2% x 12,5                  =  250 mg

Na₂EDTA                       0,01%  x  12,5           =  1,25 mg

NaH₂PO₄                         0,384%  x  12,5         =  48 mg

Na₂HPO₄                         0,185%  x  12,5         =  22,56 mg

NaCl                                0,56 x 12,5     = 78 mg

API                                 ad       12,5 ml

                         

IX.   Pengenceran

Timolol Maleat

50    à        ad 10 ml (API)

                                           

                                      2 ml

Benzalkonium klorida

50    à        ad 50 ml (API)

                                           

                                      1 ml

Na2HPO4  = 22,56

      50 mg       10 ml

 1 ml = 5 mg

      Jadi setiap 4,512 ml = 22,56 mg

NaH2PO4

      50 mg       10 ml

        1 ml = 5 mg

     Jadi setiap 9,6 ml = 48 mg

X.      Cara Kerja

1.      Disiapkan alat dan bahan yang digunakan. Bahan disterilkan sesuai dengan metode masing-masing.

2.      Botol yang digunakan dicuci dengan deterjen lalu dibebas alkalikan dengan cara direndam dengan HCl 0,1 N panas selama 30 menit lalu bilas dengan API dan disterilkan dengan autoklaf.

3.      Tutup karet dibersihkan dan dibebas sulfurkan dengan cara direndam dalam Na₂CO₃ 2% mengandung 0,1% Na-lauril sulfat, dipanaskan selama 15 menit, didinginkan dan disterilkan di otoklaf selama 20 menit.

4.      Dibuat pengenceran Na-EDTA dengan cara 50 mg Na₂EDTA dilarutkan dalam 5 ml API kemudian dipipet 1 ml.

5.      Dibuat pengenceran Benzalkoinum klorida dengan cara 50 mg benzalkonium klorida dilarutkan dalam 50 ml API dipipet 1 ml.

6.      Di timbang Na₂HPO₄ 22,56 mg dan NaH₂PO₄ sebanyak 48 mg.

7.      Dibuat  pengenceran timolol maleat dengan cara 50 mg timolol maleat dalam 10 ml API dipipet 2 ml

8.      Timolol maleat dilarutkan dalam dapar fosfat hingga larut.

9.      Kemudian ditambahkan hasil pengenceran benzalkoiunm klorida 1m dan Na₂-EDTA 1 ml ke dalam larutan (8).

10.  Cek pH, cukupkan volumenya dengan API.

11.  Dimasukkan dalam botol wadah kaca warna coklat.

12.  Disterilkan dengan autoklaf selama 15 menit, suhu 121⁰C.

13.  Dinginkan.

14.  Diberi etiket dan dimasukkan dalam wadah/kemasan.

DAFTAR PUSTAKA

Ansel. Howard C.1979.Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi IV. UI Press : Jakarta

Dirjen POM, 1979, Farmakope Indonesia, Edisi III, Depkes RI, Jakarta.

Dirjen POM, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi IV, Depkes RI, Jakarta.

Ganiswara, S.B., 1995, Farmakologi dan Terapi, Edisi IV, Bagian Farmakologi FKUI, Jakarta.

Gennaro, A.R., 1998, Remington's Pharmaceutical Science, 18^th Edition, Marck Publishing Co, Easton

Jenkins, G.L., 1969, Scoville's:The Art of Compounding, Burgess Publishing Co, USA

Kibbe,A.H., 1994. Handbook of Pharmaceutical Excipient, The Pharmaceutical Press, London.

Lachman, L, et all, 1986, The Theory and Practise of Industrial Pharmacy, Third Edition, Lea and Febiger, Philadelphia

Lund Water. 1994. The Pharmaceutical Codex. The Pharmaceutical press : London

Martin. 1971.Dispending of Medication. Marck publisher Company : pensilvinia

Parfitt,K., 1994. Martindale The Complete Drug Reference, 32^nd Edition, Pharmacy Press.

Sprowl, J.B., 1970.  Prescription Pharmacy, 2^nd Edition, JB Lipicant Co, USA.

Tjay, T.H., 2000. Obat-obat Penting, Edisi V, Depkes RI, Jakarta.

Turco, S.,dkk.1970. Sterile Dosage Forms, Lea and Febiger, Philadelphia.

TABEL STERILISASI

No	Nama Alat/Bahan	Metode Sterilisasi
1	Botol	Autoklaf,115-1160C, 30 menit
2	Batang pengaduk	Oven, 1700C, 1 jam
3	Pinset	Oven, 1700C, 1 jam
4	Kertas timbang	Oven, 1700C, 1 jam
5	Sendok tanduk	Autoklaf, 1210C,15 menit
6	Timolol Maleat	Otoklaf
7	Benzalkonium klorida	Otoklaf
8	Na2HPO4	Otoklaf
9	NaH2PO4	Otoklaf
10	API
11	Erlenmeyer	Oven, 1700C, 1 jam
12	Sarung tangan	Autoklaf, 1210C,15 menit
13	Gelas ukur	Otoklaf, 1210C, 30 menit

Tabel : Tabel Sterilisasi Alat dan Bahan Formula Tetes Mata Steril